Safe House, Los Angeles'ta yaşanan büyük bir terör saldırısının ardından yüksek güvenlikli bir sığınağa hapsolan altı ajanın, hem dışarıdaki tehditlerle hem de içlerindeki hainle mücadelesini konu alıyor.
Şehir merkezini sarsan yıkıcı saldırı sonrası, farklı birimlerden altı hükümet ajanı protokol gereği "güvenli ev" olarak bilinen yeraltı sığınağına çekilir. Ancak dış dünyadaki kaos devam ederken, sığınağın içinde de işler yolunda gitmez. Grup, aralarından birinin aslında saldırıyı planlayanlarla işbirliği yapan bir köstebek olduğunu fark eder.
Dışarıdaki düşman kapıyı zorlarken, içerideki gerilim de zirveye tırmanır. Kimin dost kimin düşman olduğunun belirsizleştiği bu klostrofobik ortamda ajanlar, hayatta kalmak için sadece silahlarına değil, zekalarına ve stratejilerine de güvenmek zorundadır.