Shiz Üniversitesi'nin koridorlarında başlayan beklenmedik dostluk, Oz Büyücüsü’nün gerçek yüzünün ortaya çıkmasıyla geri dönülemez bir kırılma yaşar. "Batı'nın Kötü Cadısı" olarak yaftalanan Elphaba (Cynthia Erivo), inandığı doğrular uğruna tüm dünyayı karşısına alarak sürgüne gider. Onun amacı, Büyücü’nün adaletsiz düzenini yıkmak ve susturulanların sesi olmaktır.
Diğer yanda ise zekası ve popülaritesiyle Zümrüt Şehir'in umut sembolü haline gelen Glinda (Ariana Grande), "İyi Cadı" unvanıyla halkın sevgilisi olmuştur. Ancak bu parıltılı hayatın bedeli, en yakın dostuna ihanet etmek ve kendi vicdanıyla savaşmaktır. Prens Fiyero'ya duydukları aşk ve Oz’un geleceği için verdikleri mücadele, ikiliyi son kez karşı karşıya getirir. Kansas’tan gelen bir fırtınayla Oz’a düşen Dorothy’nin gelişi ise her şeyi daha da karmaşık hale getirecektir.